抗うつ薬は、 副作用はありますが、適切な管理により安全に使用できます。
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人の脳では、セロトニン、ノルアドレナリン、ドパミンなどの神経伝達物質が、神経細胞どうしの情報伝達に関連しています。
精神的に正常な時は神経伝達物質のバランスや働きが保たれていますが、強いストレスがかかり、神経伝達物質のバランスが崩れると神経伝達の働きが低下し、気分の落ち込みや意欲が低下したりします。
抗うつ薬は、神経細胞から分泌されたセロトニン、ノルアドレナリン、ドパミンなどを脳内に長くとどめる作用があり、脳内でこれらの物質が効果的に働くことで神経伝達のバランスが保たれるようになります。この働きで気分の落ち込みや意欲の低下といった症状が、少しずつ改善されていきます。
セロトニンは気分調節、不安の制御、睡眠・覚醒リズムの調整に作用し、抗うつ作用、抗不安作用があります。ノルアドレナリンは意欲、気力、集中力の向上に効果があります。ドパミンは報酬系や運動機能に作用し、意欲の改善や精神運動制止の改善に働きます。
抗うつ剤の種類
① SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）：パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム、フルボキサミン
② SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）：デュロキセチン、ベンラファキシン、ミルナシプラン
セロトニンに加えてノルアドレナリンの再取り込みも阻害するため、意欲や気力の改善作用もあります。
③ NaSSA（ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬）：ミルタザピン、α2受容体遮断によりセロトニン、ノルアドレナリンの放出を促進し、5-HT2A・5-HT2C・5-HT3受容体遮断により睡眠改善、食欲亢進、悪心軽減効果があります。
④ S-RIM（セロトニン再取り込み／セロトニン受容体モジュレーター）：ボルチオキセチン
セロトニンの再取り込み阻害作用に複数のセロトニン受容体に直接作用するという特徴があります。
うつ病になると、気分の落ち込みだけでなく、集中できない、物事を思い出せない、決断できないといった認知機能の低下を伴うことが多く、これが回復を遅らせる要因の一つとなっており、ボルチオキセチンの複数のセロトニン受容体に作用するメカニズムが、この認知機能障害の改善に役立つ可能性があります。
⑤ 三環系抗うつ薬：イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミン、ノルトリプチリン、アモキサピン
強力な抗うつ効果があり、治療抵抗性のうつ病に使用されます。ただ、多様な受容体に作用するため副作用も多く、第一選択では使用されないことが多いです。
⑥ 四環系抗うつ薬：ミアンセリン、マプロチリン、セチプチリン
三環系抗うつ薬より副作用は軽減されており、抗うつ剤作用もあります。
副作用
① SSRI、SNRI
・消化器症状：悪心、嘔吐、下痢
・中枢神経系：頭痛、めまい、不眠、振戦
・性機能障害：射精遅延、性欲減退
・電解質異常：低ナトリウム血症
② NaSSA
・抗ヒスタミン作用による鎮静、眠気
・5-HT2C受容体遮断による体重増加、食欲亢進
・抗コリン作用による口渇、便秘
③ 三環系抗うつ薬
・抗コリン作用：口渇、便秘、尿閉、霧視
・循環器系：起立性低血圧、頻脈、心電図上のQT延長
・中枢神経系：眠気、せん妄
重要な注意点として、すべての抗うつ剤において特に25歳以下の若い世代において治療初期での自傷行為、自殺念慮の増加リスクがあります。また、セロトニン症候群の発症には注意を払うべきです。セロトニン症候群とは、脳内のセロトニン濃度が過剰になり、精神症状(混乱、興奮、錯乱、頭痛、昏睡)、自律神経症状(体温の上昇、異常発汗、緊張、高血圧、頻脈、悪心、下痢)、神経筋の活動亢進(振戦、筋緊張亢進または筋硬直、ミオクローヌス、反射亢進、眼球クローヌスを含むクローヌスなど)を引き起こす病態です。
患者さんが抗うつ剤に内服に踏み込めない理由に以上のような副作用があります。確かに、飲み始めに吐き気や眠気、便秘、口の渇きといった副作用が現れることがあります。しかし、これらの副作用は体が薬に慣れていく過程で、数週間程度で軽減し消失することがほとんどです。また、抗うつ剤に対して薬を飲み続けないと心や体が正常に保てず、やめたくてもやめられなくなる依存性を心配される方もいますが、抗うつ剤は、睡眠薬、抗不安薬と異なり、依存性の心配はほとんどありません。
軽度の抑うつ状態は、休息とストレスを軽減する環境調整、カウンセリングで改善する可能性はありますが、中等度以上のうつ病症状は、休息、環境調整、カウンセリングだけでは十分な症状改善がみられないことがあります。このような状態では、まず抗うつ剤を用いて脳の機能的な不調を改善し、症状がある程度回復させてから、ストレス緩和の環境調整、カウンセリングなどの治療をすすめることが必要になります。
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